近期，华中科技大学同济医学院基础医学院刘恭平教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy(IF=18.187)在线发表题为 “Recombinant human erythropoietin ameliorates cognitive dysfunction of APP/PS1 mice by attenuating neuron apoptosis via HSP90β”的论文，揭示了rhEPO通过上调HSP90β来拮抗APP/PS1小鼠脑内JNK/P38通路引起的神经元凋亡，同时减少Aβ负荷和逆转树突棘丢失，从而有助于改善APP/PS1小鼠的认知障碍。

阿尔茨海默病(AD)是老年痴呆中最常见的病因，其特征是进行性认知功能减退、神经元变性、细胞内tau蛋白过度磷酸化和细胞外淀粉样蛋白沉积。随着人口老龄化进程的加快，预计到2050年AD患者人数将达到1.154亿例。AD对患者、家庭和社会都是一个巨大的挑战，然而，到目前为止，还没有有效的药物。促红细胞生成素(EPO)作为一种临床安全使用的药物，除了具有造血功能外，还具有多方面的神经保护作用，可能是治疗神经退行性疾病的潜在候选药物。然而，目前治疗阿尔茨海默病(AD)的临床试验很少，EPO剂量、治疗窗口和治疗时间可能是其主要影响因素。为探讨重组人促红细胞生成素(rhEPO)对认知功能障碍的预防或治疗作用，我们选用3月龄（预防性）和6月龄（治疗性）雌性APP/PS1小鼠，通过外周给药方式给予重组人EPO(rhEPO)。研究发现，rhEPO通过逆转树突棘和神经元的丢失，降低脑内Aβ负荷，改善认知能力。通过蛋白质组学分析，rhEPO可诱导参与代谢过程、氧化磷酸化、线粒体脂肪酸β氧化等生物学过程的相关蛋白表达。同时，研究发现：HSP90α和HSP90β虽然都参与了APP/PS1小鼠海马CA3区神经元的丢失，且在rhEPO治疗后表达上调，但仅有HSP90β而不是HSP90α在rhEPO诱导的神经保护中起关键作用。过表达HSP90β可挽救了APP/PS1小鼠的神经元丢失和记忆损伤进一步证实了上述结果。本研究为EPO抗细胞凋亡作用提供了新的机制，为EPO治疗AD的临床试验提供了有价值的参考。

该工作模型阐明了rhEPO处理改善认知的机制

这项工作由华中科技大学同济医学院基础医学院刘恭平课题组完成，万华丽(博士生)、张兵歌（硕士生）、陈重阳（博士生）为该文的共同第一作者，刘恭平教授为通讯作者，华中科技大学为第一完成单位。该课题受到国家自然科学基金面上项目、科技部国家重点研发计划慢病专项等资助。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41392-022-00998-w